近日，我院仝小林院士、李敏研究员团队与奥地利格拉茨大学药物科学研究所Rudolf Bauer教授作为共同通讯作者，广安门医院为第一完成单位，在权威期刊Engineering （中科院1区，影响因子10.1）杂志共同发表了题为 “Sanhan Huashi Formula and Its Bioactive Compounds Exert Antiviral and Anti-Inflammatory Effects on COVID-19”的研究文章，田传玺在读博士为第一作者。该论文成果依托“寒湿疫方治疗新冠肺炎作用机制的国际合作研究”专项，以中国中医科学院广安门医院作为牵头单位，联合奥地利格拉茨大学、中国科学院武汉病毒研究所、中国中医科学院中药研究所、北京大学天然药物及仿生药物全国重点实验室、清华大学北京市中医药交叉研究所等多个国内外高水平科研机构共同完成。

       在2020年初，仝小林院士在湖北武汉抗疫前线根据多年中医临床经验，结合地域气候特点、患病人群临床特征研制出中药通治方——寒湿疫方（又称“武汉抗疫一号方”）。寒湿疫方于2022年10月获批上市（上市名称为“散寒化湿颗粒”），被中国食品药品监督管理局批准用于治疗轻型和中型COVID-19患者。散寒化湿颗粒（寒湿疫方)在救治COVID-19患者中显示出突出的临床效果，然而其作用机制和有效成分仍有待进一步研究。

       在这项研究中，研究团队通过多种体内外模型评估了散寒化湿颗粒的抗病毒和抗炎特性。随后通过UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS技术表征其入血、入肺和入便成分，通过靶向于5个治疗COVID-19的关键靶点，hACE2、RBD、3CLPro、PLPro和TMPRSS2以发现并阐明潜在有效化合物的抗病毒机制。此外，这些活性化合物的抗病毒和抗炎作用在Vero-E6细胞实验得到了进一步验证。

       Vero E6细胞感染新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的体外实验表明散寒化湿颗粒明显抑制病毒的入侵和增殖。K18-hACE2 小鼠滴鼻感染假病毒颗粒（VLPs)的体内实验也进一步表明散寒化湿颗粒能够抑制病毒的入侵。

       尽管散寒化湿颗粒在感染真毒（SARS-CoV-2)的K18-hACE2小鼠上只具有降低病毒载量的趋势，但是本药物明显改善了小鼠肺组织的病理损伤，显著降低了小鼠肺组织CCL-2、CCL-3、CXCL-1、CXCL-6等趋化因子mRNA的表达，这提示散寒化湿颗粒可能通过CCL2-CXCLs轴发挥免疫抗炎作用。相关研究表明，在SARS-CoV-2感染和病毒败血症的起始阶段，主要释放趋化因子，在这个阶段使用阻断趋化因子和炎性细胞因子的药物进行治疗对于预防 COVID-19 患者死亡至关重要。已发表回顾性临床研究表明散寒化湿颗粒显著降低转重率，该研究一定程度上解读了散寒化湿颗粒能够有效预防 COVID-19 从轻症发展到重症的潜在作用机制。进一步通过脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤和RAW264.7细胞模型发现散寒化湿方显著降低了IL-1β, IL-6以及TNF-α等炎症因子的表达，表明其具有显著的抗炎作用。

       该研究进一步使用UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS和表面等离子共振实验等技术手段，从散寒化湿方颗粒中发现了潜在的抗病毒化合物——紫花前胡苷，其主要作用于3CLPro靶点发挥抗病毒作用，进而通过氢氘交换质谱（HDX-MS）和分子对接明确了其结合3CLPro靶点的关键残基。进一步在Vero E6细胞感染新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的体外实验模型上验证紫花前胡苷具有较好的抗病毒效果。

       研究通过体内和体外实验证明，散寒化湿颗粒具有抑制病毒侵袭和增殖的能力，并具有显著的抗炎作用。紫花前胡苷是一种在散寒化湿颗粒中发现的有效化合物，通过抑制3CLPro挥发挥抗病毒作用。研究结果为解读散寒化湿颗粒治疗COVID-19的机制提供了宝贵的见解。

作者介绍

第一作者：田传玺

中国中医科学院仝小林院士团队2022级博士研究生，师从仝小林院士。

研究方向：中医药防治呼吸系统疾病临床与基础研究。

共同通讯作者：李敏

中国科学院广安门医院分子生物学实验室主任，研究员。中国中医科学院、长春中医药大学博士研究生导师。中华中医药学会方药量效研究分会常务委员，世界中医药学会联合会内分泌专业委员会副会长。世界中医药学会联合会态靶辨治专业委员会副会长。

共同通讯作者：仝小林

中国科学院院士，国家中西医结合医学中心主任，中国中医科学院广安门医院代谢病研究所所长。国家中医临床研究基地糖尿病研究联盟主任委员、世界中医药学会联合会态靶辨治专业委员会会长、中华中医药学会副会长、中国中医科学院学部委员。