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仝小林院士团队揭示中医证候用于T2DM患者精准分层诊疗微观依据
时间:2024-01-04

近日,我院仝小林院士、代谢病研究所赵林华研究员团队与北京大学未来技术学院朱怀球教授团队联合,运用机器学习方法研究,在内分泌学与代谢领域专业期刊Diabetes(中科院1区)发表关于2型糖尿病(T2DM)(Diabetes Mellitus Type 2,T2DM)多组学系统特征的研究成果。研究明确了中医证候用于T2DM患者分层的科学性和微观依据,探索了T2DM不同粪便性状背后的多组学系统特征,筛选并验证了关键菌属Blautia在T2DM精准干预中的临床意义。

2型糖尿病是严重危害生命健康的重大代谢性疾病,相较于现代医学以微观病理和临床指标为依据的疾病诊疗体系,我国传统中医擅长辨证论治,即通过望闻问切四诊合参所得证候来反应机体整体状态。然而,中医证候用于T2DM患者分型的科学内涵,目前仍鲜有形成系统的阐释。

该研究于2015年7月到2016年12月期间,从1798位居民中筛选103名长期粪便粘臭或干结、未经药物干预的早期T2DM患者,与25位健康志愿者,收集粪便、血液和尿液样本,测定了肠道微生物的物种组成和代谢物,并结合了宿主转录组、代谢组、细胞因子和临床表型数据。

研究结果表明,粪便性状(粘臭、干结)是对T2DM人群肠道菌群和宿主的多组学异质性具有最强解释能力的临床表型。该发现并进一步揭示了粪便性状在T2DM疾病背景下,对机体整体状态的反应,从而强调了该特征是一个重要的人群分层依据。基于此,该研究对T2DM患者进行了粪便粘臭(T2DM with loose stool,DM-LS)和粪便干结(T2DM with dry stool,DM-DS)的分层。多组学横断面分析结果阐明了粪便性状用于T2DM患者分组的可解释性和微观依据。在分层患者的多组学数据集中,深度关联分析构建了微生物特征与T2DM表型之间的相关性。研究通过Blautia单菌灌胃干预成功抑制了T2DM小鼠的脂质积累、体重增加和血糖升高,同时调节了小鼠的肠道菌群组成,揭示了Blautia作为T2DM干预的潜在菌群靶点。

研究基于T2DM队列的多组学数据,强调了粪便性状在疾病患者分层中的重要性,系统地阐明了不同粪便性状的患者的多组学特征,体现了Blautia干预T2DM的临床应用前景,可望推动T2DM微生物精准治疗的发展。同时,从微生物组学和多组学的角度,体现了中医证候作为一个重要指标来反应机体整体状态并用于疾病分类诊治的科学意义。

作者介绍

共同第一作者:高泽正

中国中医科学院2020级博士研究生(已毕业),师从仝小林院士、赵林华教授,研究方向:内分泌代谢病的中医药防治临床与基础研究。

共同第一作者:赵林华

研究员,博士研究生导师,中国中医科学院广安门医院代谢病研究所副所长。国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目中医内分泌病学学科带头人,中华中医药学会方药量效研究分会主任委员,世界中联方药量效研究专业委员会会长,加州大学洛杉矶分校访问学者。

共同第一作者:王涵

中国中医科学院2019级博士研究生(已毕业)。师从中国科学院仝小林院士,研究方向:内分泌代谢病的中医药防治及经方量效关系研究。

共同通讯作者:仝小林

中国科学院院士,中国中医科学院广安门医院代谢病研究所所长。国家中医临床研究基地糖尿病研究联盟主任委员、世界中医药学会联合会态靶辨治专业委员会会长、中华中医药学会副会长、中国中医科学院学部委员。

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