药物警戒快讯

　　                                                                                                                                                                                         2024年7月25日

　　                                                                                                                                                                                              第7期（总第255期）

　　内容提要

　　英国引入新的安全措施预防妊娠期使用托吡酯带来的风险

　　加拿大警示未经批准人群禁止使用尼古丁袋

　　加拿大修订利奈唑胺产品专论更新横纹肌溶解症的风险

　　加拿大修订奥美拉唑产品专论更新急性肾小管间质性肾炎的风险

　　英国引入新的安全措施预防妊娠期使用托吡酯带来的风险

　　2024年6月20日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息称，除非符合妊娠预防项目条件，否则托吡酯（Topiramate，商品名：Topamax）禁止用于妊娠和育龄期妇女。MHRA评估后得出结论：怀孕期间服用托吡酯，孩子患先天畸形、低出生体重的风险更高，患智力残疾、自闭症谱系障碍和注意力缺陷多动障碍的风险潜在增加。

　　托吡酯适用于预防偏头痛和治疗癫痫，包括片剂、口服溶液剂，也可以作为胶囊整粒吞下或撒在软性食物上服用。自2010年以来，托吡酯在妊娠期被禁止用于预防偏头痛。

　　对包括托吡酯在内的抗癫痫药物在妊娠期的安全性进行全面评估后，MHRA于2021年1月发布了相关安全建议。之后，新的研究数据报告妊娠期间接触托吡酯的儿童患自闭症谱系障碍的风险增加以及对学习能力发展的影响。这些新研究数据，以及托吡酯在育龄妇女中使用量增加的数据，引发了一项新的安全性评估，评估妊娠期使用托吡酯的先天畸形、婴儿生长发育以及神经发育障碍风险。

　　该评估得出结论，妊娠期使用托吡酯对未出生的孩子有重大伤害（既有先天畸形和低出生体重的已确认风险，也有神经发育障碍的潜在风险）。积累的数据表明：

　　托吡酯是与先天畸形风险升高相关的抗癫痫药物之一（约每100名婴儿中有4至9名婴儿，而普通人群中约每100人中有1至3名婴儿）。

　　托吡酯引起先天畸形的风险似乎具有剂量依赖性，但是，不能确定低于该阈值的剂量不存在风险。

　　托吡酯与出生时胎龄较小、出生时体重较轻的婴儿的高患病率有关（约每100名受影响婴儿中有18名）；这高于未服用抗癫痫药物的癫痫妇女所生婴儿（约每100名婴儿中有5名），也可能高于其他一些抗癫痫药物。

　　与癫痫母亲未服用抗癫痫药物所生的孩子相比，托吡酯可能导致智力残疾、自闭症谱系障碍和注意力缺陷多动障碍的风险增加约2至3倍。

　　因这些危害相关的数据不断增加，将对育龄妇女和怀孕妇女使用托吡酯做进一步限制。托吡酯目前被禁用于育龄妇女（除非符合妊娠预防项目条件）、妊娠期预防偏头痛患者，以及没有其他合适的治疗方法的妊娠期癫痫患者。

　　医务人员将在未来几周内收到邮寄的材料（也可通过在线获取），以支持与患者讨论和实施妊娠预防项目，这些材料包括：

　　偏头痛和癫痫患者指南，提供给所有开始或延续使用含托吡酯药物的女孩和育龄妇女；

　　偏头痛和癫痫医务人员指南；

      偏头痛和癫痫风险意识量表（Risk Awareness Form）：供医务人员和患者在托吡酯治疗开始时和年度治疗评估时签字用。该表格患者留存在一份，患者病历中留档一份，如有必要应发送给患者的全科医生一份；

　　患者卡：由药剂师发给所有服用托吡酯的女性患者，告知其风险。

　　（英国MHRA网站）

　　原文链接：

　　https://www.gov.uk/drug-safety-update/antiepileptic-drugs-in-pregnancy-updated-advice-following-comprehensive-safety-review

　　加拿大警示未经批准人群禁止使用尼古丁袋

　　尼古丁袋（置于口腔内牙龈和脸颊之间），也称为少烟或无烟尼古丁袋、尼古丁口腔袋和口服尼古丁袋。

　　尼古丁袋仅获准用于帮助成年人戒烟。尼古丁袋不得用于娱乐、非吸烟者、未满18岁者或有尼古丁毒性风险的其他人。 请勿购买或使用任何未经批准的尼古丁袋。必须将尼古丁产品放在儿童和青少年接触不到的地方。

　　加拿大卫生部提醒消费者，包括青少年的父母和看护人：

　　尼古丁袋和尼古丁替代疗法对青少年有害;

　　如果您想戒烟，请仅按照针对18岁及以上成人的说明使用批准的尼古丁袋

　　请勿购买或使用未经批准的尼古丁产品

　　尼古丁袋仅被批准作为尼古丁替代疗法帮助成年人戒烟。

　　以未经批准的方式使用尼古丁袋，或使用未经加拿大卫生部批准的产品，可能会带来严重的健康风险，包括成瘾和尼古丁过量的风险。

　　尼古丁的风险：

　　尼古丁是一种剧毒的物质，具有很强的成瘾性。因为儿童和青少年的大脑发育一直持续到青春期和成年早期，他们尤其容易受到尼古丁成瘾特性的影响。即使少量尼古丁的使用也会增加将来对尼古丁产生依赖的风险。

　　过量的尼古丁会引起急性中毒，导致严重的呼吸困难，最严重的后果是会导致死亡。尼古丁过量的症状包括恶心、呕吐、胃部不适、疲劳、剧烈头痛、头晕、严重胃灼热、冷汗、视力模糊、虚弱、昏厥、精神错乱、心律不齐、心悸和胸痛。尼古丁产品最常见的不良反应是便秘、口干、紧张、头痛、消化不良和睡眠障碍。同时服用多种尼古丁产品，包括批准的尼古丁替代治疗产品或伐尼克兰（一种处方戒烟药），可能会增加尼古丁的不良反应。

　　对于对尼古丁过敏、从未吸烟或偶尔吸烟、怀孕或哺乳、近期存在心脏问题（包括心脏病发作、心绞痛、心律失常）或中风的人，使用尼古丁产品的危险会更高。

　　仅按照指示使用批准的尼古丁袋：

　　截至到目前，加拿大卫生部只批准了一个尼古丁袋，即每剂含有 4 毫克尼古丁。对于每天吸烟 25 支或更多并想要戒烟的成年人，通常推荐使用这个剂量。

　　与大多数批准的尼古丁替代疗法一样，尼古丁袋按照天然保健品监管，在大多数省份和地区都可以在柜台上买到。尼古丁替代疗法，包括尼古丁袋，不得用于娱乐用途、非吸烟者和 18 岁以下的未成年人。

　　加拿大未经批准的尼古丁袋，每剂尼古丁含量超过4毫克。

　　加拿大卫生部担忧，一些尼古丁替代疗法包括尼古丁袋，已经在年轻人中流行起来，并可能导致成瘾。虽然已经对所有尼古丁替代疗法的标签、包装和广告提出要求，以反映其批准的临床用途，并防止其对青少年产生吸引力。同时加拿大卫生部也正在寻求立法和监管机制来实施保障措施。

　　请勿购买或使用未经批准的尼古丁袋：

　　加拿大卫生部收到报告称，未经批准的尼古丁产品正在加拿大的便利店、加油站和其他零售商以及互联网上销售。加拿大卫生部未评估未经批准的尼古丁产品的安全性、有效性和质量，不应使用。它们可能含有产品标签上未列出的成分，这会增加严重不良反应、过敏反应或与其他药物和食物相互作用的风险。

　　在加拿大合法销售的尼古丁袋需要获得加拿大卫生部的批准。批准的尼古丁袋标签上必须有 8 位数的天然产品编号 （NPN）。加拿大卫生部此前曾警示过未经批准的尼古丁袋的健康风险。

　　对加拿大市场上未经批准的产品采取行动：

　　加拿大卫生部正在与加拿大边境服务局、加拿大皇家骑警以及省和地区公共卫生单位等合作伙伴密切合作，以防止未经批准的尼古丁产品进入公众。

　　加拿大卫生部检查员继续致力于识别和扣押加拿大各地零售点的未经批准的产品。

　　基于对加拿大人民健康、安全的保障，进入加拿大的货物根据风险进行检查检验。含有不合格保健品的包裹可能会被扣押或拒绝入境。

　　该部合规执法的目标是使用最适当的干预措施减轻加拿大人面临的风险。

　　消费者应该做什么：

　　只使用授权的尼古丁袋。

　　请勿购买或使用未经授权的尼古丁袋。

　　始终将尼古丁产品放在儿童和青少年接触不到的地方。

　　与您的孩子讨论使用尼古丁的风险，包括与尼古丁袋相关的风险。加拿大卫生部还发布了有关尼古丁对儿童和青少年的影响以及防止儿童和青少年吸烟和吸电子烟的信息。

　　阅读产品标签以验证您的尼古丁袋是否已获得授权。批准的尼古丁袋标签上将有一个八位数的 NPN。您还可以通过搜索加拿大卫生部的许可天然保健品数据库来检查天然保健品是否已获得销售批准。

　　如果您使用尼古丁袋并有任何健康问题，请联系您的医疗保健提供者。

　　向加拿大卫生部报告任何保健品不良事件或投诉。

　　（加拿大卫生部网站）

　　原文链接：

　　https://recalls-rappels.canada.ca/en/alert-recall/only-use-authorized-nicotine-pouches-directed-and-do-not-use-unauthorized-nicotine

　　加拿大修订利奈唑胺的产品专论更新横纹肌溶解症的风险

　　2024年6月27日，加拿大卫生部网站发布消息称，利奈唑胺注射液、混悬剂和片剂的产品专论已经修订或将要修订，以在警告和注意事项、不良反应（上市后不良反应）以及患者用药信息部分更新横纹肌溶解症的相关风险信息。

　　给医务人员的关键信息：

　　据报道，使用利奈唑胺后，横纹肌溶解症与肌酸激酶（CK）升高有关。在某些情况下，横纹肌溶解症会导致急性肾损伤。

　　以下患者应考虑定期监测CK水平：

　　o肌病或横纹肌溶解症风险升高

　　o近期接受或目前正在使用已知与肌病或横纹肌溶解症相关的其他药物

　　o出现任何横纹肌溶解症的迹象或症状，包括肌肉疼痛、虚弱或尿液变黑。

　　如果观察到横纹肌溶解症的体征或症状，应停用利奈唑胺并开始适当的治疗。

　　加拿大卫生部的产品专论安全性更新（Product monograph brand safety updates）网页可获得说明书安全性信息更新的完整列表。加拿大产品专论可通过加拿大卫生部的药品数据库（Drug Product Database）进行访问。

　　（加拿大卫生部网站）

　　原文链接：

　　https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/june-2024.html#fn8

　　加拿大修订奥美拉唑产品专论更新急性肾小管间质性肾炎的风险

　　2024年5月，加拿大卫生部网站发布消息称，Losec（奥美拉唑）和Losec Mups（奥美拉唑镁）的产品专论已经更新，已在警告和注意事项、不良反应（上市后不良反应）以及患者用药信息部分更新急性肾小管间质性肾炎的相关风险信息。

　　给医务人员的关键信息：

　　在服用奥美拉唑的患者中曾监测到急性肾小管间质性肾炎（TIN）发生，并且可能发生在服用奥美拉唑治疗期间的任何时间点。

　　急性 TIN 可进展为肾功能衰竭。

　　如果怀疑出现 TIN，应停用奥美拉唑，并立即给予适当的治疗。

　　如果患者出现提示肾脏炎症的症状（尿量减少、血尿、发热、皮疹、关节僵硬），应建议其咨询专业医护人员。

　　加拿大卫生部将与制造商合作，努力在加拿大所有已获批准的质子泵抑制剂的产品专论中加入类似的急性TIN风险信息。

　　（加拿大卫生部网站）

　　原文链接：

　　https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/may-2024.html#fn1