发布日期：2023-02-21

内容提要

　　欧洲药品管理局（EMA）采取措施以降低含特利加压素药物治疗肝肾综合征时导致呼吸衰竭和脓毒症的风险

　　加拿大卫生部警示第三代芳香化酶抑制剂的肌腱疾病风险

　　加拿大卫生部发布含非那雄胺产品安全审查情况

欧洲药品管理局（EMA）采取措施以降低含特利加压素药物

治疗肝肾综合征时导致呼吸衰竭和脓毒症的风险

欧洲药品管理局（EMA）的药物警戒风险评估委员会（PRAC）建议采取新的措施，以降低1型肝肾综合征（HRS-1）（晚期肝病患者中发生的肾脏问题）患者使用含特利加压素的药物时发生呼吸衰竭（可能危及生命的严重呼吸困难）和脓毒症（细菌及其毒素在血液中循环导致器官损伤）的风险。

新措施包括在产品信息中添加警告，避免在患有晚期慢加急性肝病（既往肝病突然恶化）或晚期肾衰竭的患者中使用含有特利加压素的药物。有呼吸疾病的患者应该先进行治疗控制病情后再使用特利加压素。在治疗期间和治疗后，应监测患者呼吸衰竭和感染的相关症状和体征。

此外，医疗专业人员可以考虑将含特利加压素的药物采用连续静脉输注（滴注）的方式替代静脉推注（一次性全剂量注射），因为这样可以降低严重副作用发生的风险。

这些建议是PRAC对现有数据进行审查后提出的，其中包括一项涉及HRS-1患者的临床试验结果。该试验表明，与使用安慰剂（模拟治疗）的患者相比，使用含特利加压素药物的患者在首次给药后90天内发生呼吸疾病并死亡的可能性更大。

虽然呼吸衰竭是特利加压素的已知副作用，但研究中发现的呼吸衰竭发生率（11%）高于之前在产品信息中报告的发生率。此外，该研究报告了特利加压素组中有7%的患者发生脓毒症，而安慰剂组没有。

这些数据也存在局限性，例如临床试验中特利加压素的使用方式与一般临床实践有差异。通过综合考虑上述局限性以及其他可获得的数据，并咨询了包括有肝肾综合征领域专业知识的医疗保健专业人员组成的专家组后，PRAC认为有必要采取新的措施来确保使用含特利加压素药物的益处仍然大于风险。

PRAC建议已发送至人类相互承认和分散程序协调小组(CMDh)，后者于2022年11月10日批准了这些建议并采纳了其立场。

 

给患者信息

  · 据报道，使用含特利加压素的药物治疗1型肝肾综合征（HRS-1）（晚期肝病患者中发生的肾脏问题）时，呼吸衰竭（可能危及生命的严重呼吸困难）的风险高于之前已知的风险。此外，使用特利加压素治疗HRS-1时，还发现了一种新的脓毒症风险（细菌及其毒素在血液中循环导致器官损伤）。因此，EMA建议采取多项措施来降低这些风险。

  · 除非认为绝对必要，否则在晚期肾功能衰竭患者和晚期慢加急性肝病患者应避免使用含特利加压素的药物治疗HRS-1。

  · 有呼吸疾病的患者应先接受治疗以控制病情后再开始使用含特利加压素的药物。

  · 在使用含特利加压素的药物治疗前和治疗期间，应监测患者是否出现呼吸衰竭和感染，必要时予以治疗。

  · 其他建议的措施包括使用特利加压素药物时采用持续静脉滴注的方式替代静脉推注（一次性注射全剂量）。

  · 患者有任何问题或疑虑应咨询其医疗专业人员。

给医疗保健专业人员的信息

  · 据报道，使用含特利加压素的药物治疗1型肝肾综合征（HRS-1）时发生呼吸衰竭的风险高于之前已知的风险。此外，使用特利加压素治疗HRS-1时，已确定有新的脓毒症发生风险。

  · 晚期肾功能不全患者（血清肌酐≥442μmol/l(5.0mg/dl)）和慢加急性肝衰竭3级和/或终末期肝病(MELD)评分≥39分的患者均应避免使用含特利加压素的药物，除非收益大于风险。

  · 新发生呼吸困难或现有呼吸疾病恶化的患者在使用含特利加压素的药物治疗前应控制病情稳定。使用含特利加压素药物治疗期间应密切监测。如果患者出现呼吸症状，应考虑降低人血白蛋白的剂量（如果适用）。如果症状严重或未缓解，应停用特利加压素。

  · 应密切监测患者的感染症状。

  · 此外，医疗专业人员可以考虑将含特利加压素的药物采用持续静脉滴注的方式替代静脉快速推注，因为与快速推注相比，持续滴注可以降低严重不良事件发生的风险。

  · 在适当的时候将直接医疗保健专业通讯(DHPC)发送给开药、配药或给药的医疗保健专业人员。DHPC也将发布在EMA网站的专用页面上。

 

   （信息来源：欧洲药品管理局网站）

原文链接：

https://www.ema.europa.eu/en/news/new-recommendations-terlipressin-containing-medicines-treatment-hepatorenal-syndrome-0

 

加拿大卫生部警示第三代芳香化酶抑制剂的肌腱疾病风险

近期，加拿大卫生部（Health Canada）网站发布信息，警示第三代芳香化酶抑制剂（含阿那曲唑、依西美坦、来曲唑的药品）的肌腱疾病风险，尤其是肌腱炎症（肌腱炎）、腱鞘炎症（腱鞘炎）以及肌腱撕裂（肌腱断裂）。

核心信息

  · 在加拿大，第三代芳香化酶抑制剂（third generation aromatase inhibitors）获批用于乳腺癌绝经后女性患者的治疗。

  · 加拿大卫生部对第三代芳香化酶抑制剂的使用与肌腱疾病风险的关联性进行了评估。原因为欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）要求在来曲唑的产品说明中增加肌腱炎和肌腱断裂的风险提示。

  · 截至评估时，第三代芳香化酶抑制剂的加拿大产品专论（Canada product monograph, CPM）包括了手部腱鞘炎的提示。

  · 加拿大卫生部评估认为：第三代芳香化酶抑制剂的使用与肌腱炎、腱鞘炎风险可能有关，与肌腱断裂风险的关联性无法排除。

  · 加拿大卫生部正与第三代芳香化酶抑制剂的生产企业合作，更新此类药品CPM中的产品安全性信息。并将通过《健康产品讯息》（Health Product InfoWatch）告知医务人员此次更新的有关情况。

概述

加拿大卫生部审查了第三代芳香化酶抑制剂的使用与肌腱炎、腱鞘炎、肌腱断裂风险的有关证据，以评估加拿大是否需要采取监管措施。开展此次评估的原因为EMA要求在来曲唑的欧洲产品说明中增加肌腱炎和肌腱断裂的风险提示。虽然EMA的安全性评估只针对来曲唑，但EMA并未排除其他第三代芳香化酶抑制剂与肌腱疾病风险的关联性。

截至评估时，第三代芳香化酶抑制剂的CPM中包括了手部腱鞘炎的提示。

肌腱是连接肌肉和骨骼的索状纤维组织，其外周包裹着一层薄薄的纤维鞘。肌腱疾病包括肌腱炎症（肌腱炎）、肌腱撕裂（肌腱断裂）、腱鞘炎症（腱鞘炎）。肌腱疾病可导致活动严重受限，某些情况下需要手术治疗。

在加拿大的使用情况

第三代芳香化酶抑制剂在加拿大为处方药，获批用于绝经后乳腺癌女性患者的治疗。加拿大现有三种该类产品上市：阿那曲唑（anastrozole，商品名：瑞宁得/Arimidex）、依西美坦（exemestane，商品名：阿诺新/Aromasin）、来曲唑（letrozole，商品名：弗隆/Femara）。以上三种药品均有仿制药上市。

2015年6月至2021年5月期间，加拿大零售药店销售的、用于40岁及以上女性的年均处方数量（包括首次用药和再次用药）为：阿那曲唑247271份、来曲唑243238份、依西美坦39048份。

安全性评估

加拿大卫生部审查了来自人群研究以及个例报告的信息，包括已发表和未发表的资料。信息获取自国际文献数据库、生产企业以及加拿大警戒数据库（Canada Vigilance database）。

共5项随机对照试验（RCT）被纳入评估，样本量共计28873名患者。在这些试验中，肌腱炎和腱鞘炎的发生为“偶见”（发生率小于1%），与第三代芳香化酶抑制剂的关联性为“可能”（likely）；肌腱断裂为“罕见”（发生率小于0.1%），不能排除与第三代芳香化酶抑制剂的关联性。

加拿大卫生部还审查了25例个例报告（2例加拿大报告、23例国际报告），包括10例肌腱断裂、15例肌腱炎。加拿大卫生部没有评估腱鞘炎报告的原因在于，现有信息不足以区分腱鞘炎和说明书已列明的已知肌肉骨骼不良反应。10例肌腱断裂中，4例与使用阿那曲唑有关、4例与来曲唑有关、2例与依西美坦有关（1例为加拿大病例）。15例肌腱炎中，7例与使用阿那曲唑有关（1例为加拿大病例）、4例与来曲唑有关、4例与依西美坦有关。这些个例中，肌腱炎和肌腱断裂的发生部位在上、下肢均有报告。

上述25例报告的不良反应也可能与并用药品和/或其他疾病有关。对于这些报告，肌腱断裂、肌腱炎与第三代芳香化酶抑制剂的关联性不能排除。

结论与措施

加拿大卫生部通过对RCTs及个例报告的评估，认为：肌腱炎、腱鞘炎与第三代芳香化酶抑制剂的使用可能有关，发生率为偶见；肌腱断裂与第三代芳香化酶抑制剂的关联性无法排除，发生率为罕见。

加拿大卫生部正与第三代芳香化酶抑制剂的生产企业合作，更新此类药品CPM中的产品安全性信息。并将通过《健康产品讯息》（Health Product InfoWatch）告知医务人员此次更新的有关情况。

加拿大卫生部鼓励消费者和医务人员向加拿大警戒系统（Canada Vigilance Program）报告所有与芳香化酶抑制剂或其他药品有关的不良反应。

加拿大卫生部将继续监测芳香化酶抑制剂以及其他所有在加拿大上市的健康产品的安全性，识别和评估潜在危害。一旦发现新的健康风险，加拿大卫生部将及时采取适宜措施。

 

 （信息来源：加拿大卫生部网站）

原文链接：

https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00289

 

加拿大卫生部发布含非那雄胺产品安全审查情况

关键信息

非那雄胺获准在加拿大销售，用于治疗和控制前列腺肥大（良性前列腺增生），以及治疗男性型脱发（雄激素性脱发）。

加拿大卫生部审查了使用非那雄胺的自杀意念风险以及自杀和自我损伤的潜在风险。该安全审查源自一篇媒体文章，该文章讨论了使用保法止（非那雄胺）治疗男性脱发患者的潜在自杀风险。

加拿大卫生部审查现有信息时发现，非那雄胺的使用与自杀意念和自我损伤风险之间可能存在联系。目前，没有足够的信息来建立自杀风险的联系。

加拿大卫生部正在与药品生产企业一起，更新加拿大产品专论(CPM)中含非那雄胺产品的安全性信息，以加强关于自杀意念和自我损伤风险的警告语，并包括筛查患者有关在开始治疗前的精神危险因素信息，以及在停止治疗期间和之后对患者进行持续监测。

加拿大卫生部还将通过 Health Product InfoWatch 向医疗保健专业人员通报此更新。

概述

自 2012 年以来，加拿大卫生部一直在监测使用非那雄胺产生自杀意念的风险。加拿大卫生部在2012年和2015年完成了2次安全性审查，由于当时可用的信息被认为太有限，无法确定非那雄胺的使用与自杀念头和行为（自杀倾向）之间是否存在联系。

2019 年，继加拿大和国际上报告使用非那雄胺导致自杀、自杀意念和自我损伤案例的后，加拿大卫生部完成了第三次安全性审查，发现非那雄胺与自杀意念风险之间可能存在联系。非那雄胺CPMs已更新的，包括自杀意念的风险。

2022年，加拿大卫生部完成了对使用非那雄胺的自杀意念风险，以及自杀和自我损伤潜在风险的审查。这项最新的安全审查源自一篇媒体文章，该文章讨论了使用保法止（非那雄胺）治疗男性型脱发患者的潜在自杀风险。本次审查的目的是考虑最近的信息，并确定是否需要采取额外的措施。

加拿大使用情况

非那雄胺在加拿大是获准销售的处方药，用于治疗和控制前列腺肥大（良性前列腺增生），以及治疗男性型脱发（雄激素性脱发）。

自1992年，非那雄胺以商品名保列治（5毫克片剂）在加拿大上市，商品名保法止（1毫克片剂）1998年在加拿大上市。非那雄胺的仿制药也在加拿大上市。

2016年至2022年，加拿大零售药店配发了大约870万份非那雄胺处方。

安全性审查结果

加拿大卫生部审查时检索了加拿大警戒数据库a、世界卫生组织的药物不良反应数据库b和科学文献中的相关信息。

加拿大卫生部审查了加拿大警戒数据库中401 例（29 例加拿大报告、 372 例全球报告）使用非那雄胺的患者涉及自杀、自杀意念和/或自我损伤报告。在 401 例报告中，25 例（10 名加拿大人）符合进一步评估的标准，以确定使用非那雄胺与自杀、自杀意念和自我损伤之间是否存在联系。

25 例报告中， 23 例（9 名加拿大人）被发现可能与使用非那雄胺有关。2例（1名加拿大人）无法评估。14 例全球报告中有 8 例死亡（导致自杀）。

加拿大卫生部评估的 25 例报告中，有 17 例服用非那雄胺治疗男性型脱发的患者年龄在 40 岁或以下。

在接受非那雄胺治疗的个体中，向加拿大卫生部报告的自杀、自杀意念和自我损伤的报告数被认为很少（加拿大每分发 1010 万片药片中大约有 1 例报告）。

加拿大卫生部还审查了科学文献中的 16 篇出版物。越来越多的科学证据表明非那雄胺的使用与自杀、自杀意念和自我损伤风险之间存在关联。尽管存在局限性，但所审查的出版物支持在治疗期间和停药后，非那雄胺的使用与自杀意念之间可能存在联系，尤其是在接受男性脱发治疗的患者中。

结论和行动

加拿大卫生部对现有信息的审查发现，非那雄胺的使用与自杀意念和自我损伤风险之间可能存在联系。目前，还没有足够的信息来建立使用非那雄胺与自杀风险之间的联系。

加拿大卫生部正在与药品生产企业一起，更新加拿大产品专论 (CPM) 中含非那雄胺产品的安全性信息，以加强关于自杀意念和自我损伤风险的警告语，并包括筛查患者有关在开始治疗前的精神危险因素信息，以及在停止治疗期间和之后对患者进行持续监测。

加拿大卫生部还将通过 Health Product InfoWatch 向医疗保健专业人员通报此更新。

加拿大卫生部鼓励消费者和医疗保健专业人员向加拿大警戒计划报告与使用非那雄胺和其他保健产品有关的任何副作用。

加拿大卫生部将继续监测涉及非那雄胺的安全信息，就像对加拿大市场上的所有健康产品一样，以识别和评估潜在的危害。如果发现任何新的健康风险，加拿大卫生部将采取适当和及时的行动。

 

（信息来源：加拿大卫生部网站）

原文链接：

https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00290